醫(yī)學(xué)界正悄然發(fā)生一場(chǎng)革命，幾名曾經(jīng)完全依賴胰島素注射的1型糖尿病患者，如今已經(jīng)徹底告別了胰島素注射。一位患有1型糖尿病長(zhǎng)達(dá)11年的年輕患者，在接受了一種創(chuàng)新后，在75天后完全停止了胰島素注射。更令人驚喜的是，在一年后，他的各項(xiàng)糖尿病相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)到正常人水平。這標(biāo)志著干細(xì)胞1型糖尿病取得了突破性進(jìn)展。長(zhǎng)期以來(lái)，患者們夢(mèng)想的“功能性”正在逐步走向現(xiàn)實(shí)，全球數(shù)億糖尿病患者可能因此迎來(lái)新的希望。

01 1型糖尿病的困境糖尿病是全球范圍內(nèi)威脅人類健康的重大疾病之一。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年全球約有5.37億成年人患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2045年這一數(shù)字將上升到約7.83億。1型糖尿病是糖尿病中較為嚴(yán)重的一種類型，它源于胰腺β細(xì)胞的自身免疫性破壞。這意味著患者體內(nèi)無(wú)法正常產(chǎn)生胰島素，必須終身依賴外源性胰島素注射。當(dāng)前常用的胰島素注射方法，雖然可以維持患者生命，但難以實(shí)現(xiàn)血糖的調(diào)控。許多患者即使嚴(yán)格按照醫(yī)囑，血糖水平仍會(huì)像“過(guò)山車”一樣波動(dòng)，很難保持穩(wěn)定。這種波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，甚至可能危及生命。更令人擔(dān)憂的是，現(xiàn)有的方法無(wú)法根治1型糖尿病，也難以徹底消除嚴(yán)重低血糖事件。胰島移植手術(shù)雖然可以恢復(fù)數(shù)年的胰島素分泌功能，但由于胰腺供體極度短缺，加上患者需要終身服用免疫抑制，伴隨感染、癌癥等嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)，這種方法應(yīng)用范圍非常有限。

02 干細(xì)胞的突破性進(jìn)展近年來(lái)，干細(xì)胞研究為1型糖尿病帶來(lái)了新的希望。干細(xì)胞具有自我更新和多重分化潛能，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域潛力的“種子細(xì)胞”?？茖W(xué)家們已經(jīng)探索出多種途徑，使這些“種子細(xì)胞”能夠轉(zhuǎn)化為可以分泌胰島素的胰島細(xì)胞。多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)取得了令人鼓舞的成果。研究人員利用化學(xué)重編程技術(shù)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備胰島細(xì)胞，并將其移植給1型糖尿病患者，使患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性的血糖調(diào)控功能。在后，患者外源胰島素需要量持續(xù)下降，空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常。超過(guò)80%的重癥1型糖尿病患者在后實(shí)現(xiàn)了外源性胰島素完全停用，血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高到98%以上。另一個(gè)重要指標(biāo)——糖化血紅蛋白，在移植后一年可降至4.76%，表明全身血糖水平長(zhǎng)期處于非糖尿病狀態(tài)，達(dá)到正常人水平。這意味著患者可能實(shí)現(xiàn)“功能性”。的研究還突破了免疫排斥的瓶頸。通過(guò)基因編輯技術(shù)，研究人員成功制備了具有免疫逃避能力的胰島細(xì)胞，這些細(xì)胞能在不被免疫系統(tǒng)攻擊的情況下正常分泌胰島素。這意味著未來(lái)患者可能無(wú)需服用免疫抑制，大大降低了副作用風(fēng)險(xiǎn)。

03 干細(xì)胞技術(shù)的多樣應(yīng)用干細(xì)胞1型糖尿病的研究呈現(xiàn)出多樣化的技術(shù)路徑，每種方法都有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?；瘜W(xué)重編程技術(shù)是近年來(lái)興起的新方法。與傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因方法不同，這種技術(shù)利用化學(xué)小分子誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，不需要轉(zhuǎn)基因，更加接近自然再生過(guò)程，也更可控。這種技術(shù)制備的功能細(xì)胞在臨床上的成功，表明它有望成為制備各種功能細(xì)胞類型的通用底層技術(shù)。另一種有前景的方法是利用新型干細(xì)胞種子——“人內(nèi)胚層干細(xì)胞”。這種細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)增殖，從而避免了腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，它能夠地分化為胰島、肝臟等組織細(xì)胞類型?；谶@種技術(shù)開(kāi)發(fā)的再生胰島產(chǎn)品已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化制備，為臨床試驗(yàn)的推進(jìn)和未來(lái)產(chǎn)業(yè)化落地提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。這些干細(xì)胞技術(shù)不僅為糖尿病提供了新思路，還有望應(yīng)用于腫瘤、血液、免疫系統(tǒng)等其他疾病的上，為細(xì)胞開(kāi)辟了新路徑